01 · 사이언스
PAUF의 최전선.
2009년 KRIBB가 처음 보고한 분비 단백질 PAUF는 췌장암 미세환경을 재구성합니다. PBP1510 (Ulenistamab)은 이 표적에 도달한 세계 최초의 임상 진입 항체로, 회사의 진단·치료·예후 모니터링을 관통하는 핵심 축입니다.
§ 1.1 · 표적
PAUF란 무엇인가.
FULL · Pancreatic Adenocarcinoma Up-regulated Factor
GENE · ZG16B / 16q22.2
SIZE · 230 aa · 25 kDa secreted
FAMILY · Jacalin-related lectin
EXPR · >80% of PDAC tissues, normal tissue minimal
DISCOVERED · 2009, KRIBB (Korea)
PAUF 축 · 회사 전반에 걸쳐
진단
IDC221
IHC · ELISA
치료
PBP1510
Phase 1/2a
모니터링
Biomarker
예후 지표
PAUF is a tumor-secreted lectin first reported in 2009 by KRIBB. It is up-regulated in over 80% of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) tissues and correlates inversely with overall survival.
종양세포에서 분비된 PAUF는 자가분비(autocrine)·주변분비(paracrine) 신호로 작용합니다. EGFR / TLR2 경로를 활성화해 EMT, 침습, 면역억제성 미세환경을 동시에 형성합니다. 정상조직에서는 거의 발현되지 않아 표적 항체의 안전성 여백(safety margin)이 큽니다.
PBP1510은 PAUF의 N-말단 도메인을 인식하는 humanized IgG1 단클론 항체로, 종양 성장 차단과 면역 활성화를 동시에 유도합니다.
~80%
Late-stage diagnosis
췌장암 환자 다수가 진행기 진단 — PAUF IHC/ELISA 스크리닝으로 조기 선별
~10%
5-year survival
주요 고형암 중 최저 — PAUF 표적 항체로 새로운 치료 옵션 제공
~1y
Median OS · metastatic
표준치료 한계 — PAUF 차단으로 종양 촉진 시그널 억제
§ 1.2 · 작용 기전
PBP1510은 이렇게 작동합니다.
단계 01
◉
결합 (Bind)
PBP1510이 종양 분비 PAUF에 결합
Humanized IgG1, PAUF의 N-말단 도메인 인식. 정상조직 발현 미미 → 안전성 여백 큼.
단계 02
⊘
차단 (Block)
EGFR / TLR2 신호 차단
자가·주변 분비(autocrine/paracrine) PAUF 신호 차단으로 종양세포 증식·침습 억제.
단계 03
⇌
EMT 역전
상피-중간엽 이행 역전
EMT 마커(Vimentin↑, E-cadherin↓) 회복. 전이 가능성·간엽성 형질 감소.
단계 04
⚐
면역 재무장
TAM · Treg 감소, T 세포 침윤 회복
면역억제성 미세환경 정상화. 종양 침투 림프구(TIL) 활성 회복으로 항종양 면역 부활.
종양 세포
PDAC
췌장 선암
→ PAUF
수용체
EGFR / TLR2
자가·주변 분비 신호
⊘ PBP1510이 차단
하류 효과
EMT · TIME
전이 · 면역억제 환경
§ 1.3 · 임상 근거
Phase 1/2a 중간 결과.
ESMO 2025 발표 · 27명 인터림 · 단독·Gem 병용 코호트 동시 진행.
1차 종결점 안전성 확립 (DLT 0건), 2차 효능 시그널 양호.
임상시험 메타
- NCT
- NCT05141149
- FDA Fast Track
- 2023.03.31
- Orphan 3중
- FDA · EMA · MFDS (2020)
- 단독 코호트
- 5단계 · 1–15 mg/kg
- 병용 코호트
- 5단계 · Gemcitabine 병용
- 시험 사이트
- 미국 5 · 한국 3 (Phase 2a)
N=27
투약 환자
0
용량제한독성 (DLT)
29%
객관적 반응률 (ORR)
71%
질병조절률 (DCR)
FIG. 03 · 표적 병변 baseline 대비 최대 변화율 (illustrative)
부분 반응안정 병변질병 진행
§ 1.4 · 논문 · 발표
선별 논문과 학회 발표.
2025PBP1510 (Ulenistamab) Phase 1/2a interim — ESMO 2025 (Berlin)ESMO 2025 PosterPark S, Kim J, et al.Clinical · Original↗2025PBP1510 ASCO 2025 — Phase 1/2a safety first disclosureASCO 2025PBP Clinical TeamClinical · Safety↗2024PAUF-induced EMT through TLR2 / EGFR axisNat. Commun.Lee H, Cho Y, et al.Mechanism↗2023Anti-PAUF monoclonal — IND-enabling toxToxicol. Sci.Han J, et al.Pre-clinical↗2022TUZNUE (HD201) post-marketing safety in EU marketsDrug Saf.Mundipharma & PBPReal-world↗2021PAUF expression as prognostic marker in PDACClin. Cancer Res.Choi M, et al.Translational↗